интернет-журнал о бизнесе, карьере и образовании
1 .. 3
  • Курсы ЦБ РФ
  • $ 57.51
  • 67.89
спецпроект
Меняющие мир

Афиша

понедельник, 23 октября

Изгнать из клетки

 

ВИЧ (СПИД) — страшная болезнь, от которой во всем мире гибнут тысячи людей. Сегодня мы разговариваем о перспективах лечения и вакцинации от ВИЧ с Максимом Красновым, кандидатом медицинских наук, доцентом, врачом-инфекционистом высшей категории (Киев).

Текст: Родион Чепалов

 

 

— Откуда взялся синдром приобретенного иммунодефицита? Я слышал версию, что его занесло к нам... из космоса.

— Синдром приобретенного иммунодефицита — заболевание, по сути своей, последняя стадия развития ВИЧ-инфекции. ВИЧ зародился в Африке. В настоящее время определено два типа ВИЧ: ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Человек инфицировался им от приматов примерно 20–50 тыс. лет назад, которые потребовались для эволюции вируса и приобщения патогенных свойств.

ВИЧ-1 более патогенный и приводит к быстрому развитию заболевания, но генетически стоит дальше от вируса иммунодефицита обезьян, в то время как ВИЧ-2 по последовательности генетической информации не сильно отличается от зоонозного типа вируса.

ВИЧ относится к так называемым «медленным» вирусам, способным долго существовать в организме человека и длительное время не вызывать клинических проявлений. Таких вирусов в нашем организме много. ВИЧ эволюционировал вместе с человеком, постепенно приобрел агрессивные свойства и стал накапливаться в популяции. ВИЧ-1 встречается повсеместно, а ВИЧ-2 только в Африке, в районе Сахары. Из Африки на другие континенты он попал благодаря работорговле. А в связи с сексуальной революцией он получил очень широкое распространение по всему миру.

 

— Как человечество узнало о существовании ВИЧ-инфекции?

— Ее совершенно случайно открыл в 1981 году обычный врач Майкл Готлиб, который работал консультантом в региональном медицинском центре. Он заметил, что в течение года в Нью-Йоркский центр поступило несколько гомосексуалистов с необъяснимым на тот момент иммунодефицитом, в результате которого они погибли от тяжелой цитомегаловирусной и пневмоцистной инфекции.

Причина «необъяснимости» данного иммунодефицита состояла в том, что пациенты ранее не болели, а иммунодефицит был крайне тяжелый. По сути, это были первые случаи СПИДа.

Доктор собрал эту информацию и отправил в журнал Американской медицинской ассоциации, не предполагая, что это сенсация XX века.

Следующая публикация была связана с «необычной» саркомой Капоши. Только через два года, когда данных сообщений стало много, появился термин СПИД (ВИЧ). И потом появился даже термин «ННН» (от английской аббревиатуры «гомосексуалисты, гаитяне, гемофилики»), то есть те люди, кто чаще болел СПИДом. Тогда и появилось первое предположение, что СПИД является проявлением какого-то неизвестного ранее инфекционного заболевания.

 

 

— В чем сложность лечения этой инфекции?

— Еще в 1960-х годах академик Л. А. Зильбер предположил, что есть вирусы, которые обладают специальным ферментом «обратной траскриптазой», которые содержат РНК и могут на матрице вирусной РНК синтезировать ДНК и встраивать ее в геном клетки. На данном предположении базировалась «вирусная теория рака», которая доказана в настоящее время.

Таковым оказался вирус иммунодефицита человека, а также вирусы различных лимфотропных опухолей, в частности Т-клеточного лейкоза.

Эти вирусы встраиваются в геном клетки и запускают репликацию (самовоспроизводство).

У ВИЧ есть некоторые особенности, а именно способность к длительной интеграции в геном клетки, чем и объясняется длительный инкубационный период при ВИЧ-инфекции, то есть периода без клинических проявлений. Это можно сравнить с появлением преступника. Допустим, в город приехал злоумышленник, но он никак не заявляет о себе. Поэтому обнаружить его сложно. Этим и объясняется длительный инкубационный период у ряда больных.

Обратная транскриптаза «часто делает ошибки» при копировании последовательности нуклеиотидов в цепочке ДНК, что является причиной быстрой мутационной изменчивости и ускользания от иммунной системы человека. ВИЧ размножается в ключевых клетках иммунной системы, разрушая их, что обуславливает развитие тяжелого иммунодефицита.

В ситуации с преступником это выглядит примерно так. Допустим, уголовный розыск ищет его по приметам: брат злоумышленника сказал, что преступник совершает преступление только в 9-этажных домах. Однако почему-то оказывается, что он попадает то в 5-этажный, то в 12-этажный дом. Почему? Потому, что преступник неграмотный, не умеет считать. Поэтому он всякий раз ошибается, полагая, что пришел в 9-этажный дом, хотя там может быть больше или меньше этажей. В результате уголовный розыск в растерянности: он не знает, что преступник неуч, и поэтому поймать его угрозыску сложно. Так и с вирусом — он становится неуязвимым, потому что сам ошибается. Поэтому в организме человека могут существовать несколько клонов вируса с различными мутациями. И доминировать начинает «сильнейший», который не может быть «пойман» иммунной системой. Благодаря этому вирус ускользает от иммунной системы человека, как преступник — от угрозыска.

Кроме того, репликация ВИЧ характеризуется высоким потенциалом, то есть популяция вируса быстро растет, что приводит к быстром снижению числа поврежденных клеток. Организм человека не успевает восстанавливать повреждения иммунной системы.

Первый противовирусный препарат от ВИЧ был изобретен в 1988 году — зидовудин. К нему быстро формировалась устойчивость из-за мутаций, вызывающих резистентность вируса к терапии. В настоящее время более 20 лекарственных средств из шести групп с различными механизмами действия используются для лечения ВИЧ, но использование противовирусной терапии приводит к селекции клонов вируса и к появлению резистентных к лекарственным средствам новых вариантов. Поэтому противовирусная терапия ВИЧ, несомненно, привела к увеличению продолжительности жизни пациентов с ВИЧ и даже СПИДом, но в то же время напоминает «гонку вооружений», где человечество стремится опередить вирус путем наращивания нового арсенала средств противовирусной терапии и использования их в комбинаций.

 

— На какие этапы делится заболевание?

— Человек инфицируется, и первая стадия напоминает острую респираторную инфекцию, или заболевание по типу мононуклеоза с увеличением лимфатических узлов, лихорадкой и иногда тонзиллитом. Но этот процесс может очень быстро закончиться. Почему? Потому что в этот период у больного развивается «иммунный ответ»: иммунная система находит этот вирус и контролирует его размножение, благодаря этому количество вируса снижается, а состояние больного улучшается или даже восстанавливается в результате первичной реакции иммунной системы человека.

Такое латентное проявление может длиться долго, когда у пациента нет клинических проявлений, он условно «здоров», а вирус у него циркулирует в крови и есть антитела к вирусу. Данное состояние является состоянием вирусоносительства. В это период человек может беспрепятственно передавать инфекцию. У этого пациента есть антитела к вирусу, есть вирус в крови, но иммунная система его держит и контролирует (в определенном количестве), то есть контролируется уровень репликации вируса иммунной системой организма больного.

И все бы хорошо, если бы вирус не ускользал от иммунной системы. И вот когда количество вируса становится больше, он начинает уничтожать больше Т-хелперов, которые отвечают за иммунный ответ — и иммунная система «падает». Тогда стремительно развиваются СПИД-индикаторные заболевания — саркома Капоши, пневмоцистная пневмония, атипичный туберкулез, грибковые заболевания, герпес-вирусы, токсоплазмоз головного мозга. Все это и убивает больного.

 

— Как происходит эффективное лечение сегодня?

— Первый вариант лечения — это нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, которые обрезают синтез ДНК, такие как ламивудин, зидовудин, абакавир, тенофовир, эмтрицитабин, дидинозин, ставудин.

Вторая группа — ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: эфавиренс, невирапин, этравирин, рилпивирин. Все эти препараты блокируют определенный центр на обратной транскриптазе и делают ее неактивной.

Существует и другой важный фермент вируса — протеаза (которая «нарезает» молекулы белка и участвует в сборке оболочки вируса), без оболочки вирус не может выйти из клетки и найти новую клетку для своего жизненного цикла. Поэтому данный фермент является оптимальной целью для терапии. Существуют много ингибиторов протеазы: лопенавир, ритонавир, атазанавир, дурановир, индинавир, фозампренавир, нелфинавир, саквинавир, типранавир. Только с появлением данной, третьей группы препаратов в 1996 году отметился перелом в лечении ВИЧ/СПИДа, когда использование комбинированной терапии позволило эффективно подавить репликацию вируса. В настоящее время стандартом терапии являются три терапии с использованием этих трех групп лекарственных средств.

Но с изучением процесса размножения ВИЧ появились новые группы эффективных препаратов. Это ингибиторы интегразы, фермента участвующего во встраивании вирусной ДНК в геном клетки. Данная группа представлена препаратами: ралтегравир, элвитегравир, долутегравир. Другие две новые группы противовирусных препаратов связаны с проникновением вируса в клетку (ингибиторы фузии — энфувиртид) и связыванием со специфическим рецептором (антагонисты ССR5 — маравирок). Данные группы препаратов используются в комбинации с другими средствами.

Причина комбинированного лечения связана с тем, что каждый препарат имеет так называемый «барьер мутации», то есть количество мутаций, после которых вырабатывается устойчивость к терапии. Поэтому комбинированное применение препаратов увеличивает число необходимых мутаций для выработки резистентности и увеличивает длительность эффективного лечения, снижает риски смены терапии.

Поэтому при лечении ВИЧ-инфекции важно, чтобы больной не бросал лечение.

 

— Значит, эта болезнь перестала быть смертельной?

— В 2006 году Всемирная организация здравоохранения заявила, что человек, который заразился ВИЧ в 25 лет, может прожить более 55 лет при наличии противовирусной терапии. Сейчас ВИЧ убрали из списка ВОЗ заведомо смертельных заболеваний.

Люди, которые получают терапию, могут быть высоко активными и внешне выглядеть здоровыми, у них не определяется вирус в крови, так как репликация вируса подавлена или количество вируса настолько низкое, что существующие тесты его не обнаруживают.

Такие пациенты рожают здоровых детей, живут как обычные люди. Если терапия начата вовремя, то остаются высокие шансы на длительный период выживания.

Сейчас есть выбор лекарственных средств. Если человеку не подходит одна схема терапии, мы предлагаем ему вторую или другие варианты.

В последние годы также возникла и возможность назначения терапии в зависимости от спектра чувствительности вируса к противовирусным средствам.

Но если больной прекращает терапию, то вирус опять начинает реплицироваться, то заболевание прогрессирует и, в конечном итоге, развивается стадия СПИДа.

 

 

— Значит, необходимости в новых препаратах нет?

— Есть. Потому что началась «гонка вооружений». Мы выделяем новые клоны вирусов, которые устойчивы к лекарствам, и ищем против ВИЧ новые препараты. Но появляются все новые и новые устойчивые клоны вирусов — и мы опять ищем новые эффективные комбинации или новые препараты.

Поэтому в настоящее время в очереди на регистрацию стоит целый арсенал новых средств терапии из всех представленных групп препаратов. Все они проходят тщательные клинические испытания, где изучается их безопасность и эффективность.

 

— Чем больше лекарств — тем здоровее будет человек?

— Не совсем так. Мы используем лекарства в тройной, иногда в четверной комбинации, а это увеличивает вероятность и спектр побочных реакций. И в настоящее время опыт применения противовирусной терапии при ВИЧ показал целый спектр проблем, связанных с изменением обмена веществ и развитием преждевременного атеросклероза, возникновением ряда опухолей, изменением метаболизма больного и др.

Нужно постоянно усовершенствовать терапию, изобретая более безопасные и эффективные средства, так как в настоящее время лечение проводится пожизненно.

 

— А как насчет вакцины? Когда можно будет вакцинироваться от СПИДа, чтобы иметь гарантию не заразиться им? Ведь есть же вакцины от гриппа, кори...

— Классическая вакцинология Луи Пастера тут не действует. По Пастеру, в организм можно ввести антиген, на который реагирует иммунная система путем выработки нейтрализующих антител и формированием специфически направленных на агент клеток иммунной системы.

Но в случае с ВИЧ наличие антител не защищает человека от проникновения и размножения вируса, так как эти вирусы ускользают от иммунной защиты и нарушают межклеточную интеграцию путем уничтожения Т-хелперов (уникальных ключевых агентов иммунной системы, участвующих в иммунном ответе, например, как главный тренер в футбольной команде). Поэтому при их разрушении вся «команда» иммунной системы «играет мимо вируса».

 

— Что же делать?

— Нужен абсолютно инновационный подход к вакцинации: каким-то образом в клетки Т-хелперы нужно вводить информацию о вирусе, которые активируют специфическую армию «Т-киллеров». Данные «Т-киллеры» найдут все зараженные клетки и уничтожат их вместе с ВИЧ.

Такие технологии только начинают развиваться. Человек, который сможет создать подобную технологию, — будет вторым Луи Пастером, осуществившим прорыв в медицине, подарившим иммунопрофилактику и спасшим миллионы человеческих жизней.

База для данного процесса есть. Результаты последних лет в области иммуногенетических исследований, направленных на создание иммунного ответа для лечения некоторых лейкозов, показали возможность избирательного клонирования иммунокомпетентных клеток с заранее заданными свойствами защиты от определенных опухолевых антигенов. Данные технологии проходят испытания, и их результаты выглядят многообещающими.

Так что вакцина от ВИЧ обязательно будет изобретена, но не раньше чем через 10–15 лет и с использованием совершенно новых технологий.

Следить за комментариями этой записи   
Войдите с помощью или , чтобы оставить комментарий

Ещё по теме:

Цифровая медицина

Цифровая медицина

В отечественную медицину постепенно внедряются IT-технологии.

2 мая 2013 0 1519
ТОП 10. Обзор медиаполя. № 25

ТОП 10. Обзор медиаполя. № 25

Начнется ли гражданская война на Украине, что и зачем говорил Владимир Путин и какая участь...

21 апреля 2014 0 504
Летопись прогресса: новости науки за апрель

Летопись прогресса: новости науки за апрель

О чем поют роботы-музыканты, как человечество обуздало молнию и каков...

6 мая 2014 0 524

Свежие статьи

Очень деловые (часть I)

Очень деловые (часть I)

Женщины, без которых наша жизнь сложилась бы по-другому

23 октября 2017 0 11
Ужасы от «Понедельника»

Ужасы от «Понедельника»

Жители Петербурга о любимых «ужастиках» и своих собственных страхах

22 октября 2017 0 23
Факты вместо мелодрам?

Факты вместо мелодрам?

Когда душещипательные романы о вампирах и головоломные детективы приелись, наступает пора литературы нон-фикшн

21 октября 2017 0 182